In den Empfehlungen der Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie (AGO) werden Anthrazykline und Taxane mit hohem Evidenz- und Empfehlungsgrad zuoberst in der palliativen Chemotherapie des metastasierten HER2-negativen/HR-positiven Mammakarzinoms aufgeführt [1]. PD Dr. Cornelia Liedtke (Lübeck) wies darauf hin, dass die Balance zwischen Effektivität und Toxizität gerade in der palliativen Situation von großer Bedeutung ist. Daher kommen Anthrazykline wegen ihrer kumulativen Kardiotoxizität oft nicht infrage. Bei den Taxanen ist Neurotoxizität nicht selten, diese ließe sich allerdings gut handhaben, wenn sie sich, wie beispielsweise beim nab-Paclitaxel, schnell wieder zurückbilde, betonte Liedtke.

Gute Verträglichkeit, einfache und sichere Applikation

„nab-Paclitaxel ist nicht einfach ein anderes Taxan, sondern eine zielgerichtete Chemotherapie und ein therapeutischer Fortschritt für Frauen mit metastasiertem Brustkrebs“, betonte PD Dr. Marc Thill (Frankfurt). Mittels der nab™-Technologie (nanoparticle albumin-bound) ist Paclitaxel an Albumin als Trägerprotein lipophiler Moleküle gebunden und benötigt daher – anders als konventionelle Taxane – keinen Zusatz von Lösungsmitteln, die über ein hohes allergenes Potenzial verfügen. Eine Standardprämedikation mit Antihistaminika und Dexamethason ist somit bei der nur 30-minütigen Infusion von nab-Paclitaxel nicht erforderlich [2]. Gerade bei den generischen Taxanen sei nach den Erfahrungen von Prof. Dr. Hans-Joachim Lück (Hannover) häufiger mit Lösungsmittel-bedingten Toxizitätsproblemen zu rechnen. Insbesondere für gut eingestellte Diabetiker stelle der Verzicht auf Kortikosteroide einen wichtigen Vorteil dar. Außerdem verursache wöchentlich appliziertes Kortison Gewichtsprobleme, welche die Lebensqualität der Patientinnen zusätzlich beeinträchtige, ergänzte Liedtke.

*Die Verwendung eines 15µm Filters wird empfohlen
Tab.: Klinisch praktische Unterschiede zwischen nab-Paclitaxel und anderen Taxanen.

Zudem ermöglicht die patentierte nab™-Technologie aufgrund der speziellen Transporteigenschaften von Albumin eine verstärkte Aufnahme und selektive Anreicherung von Paclitaxel in das Tumorgewebe [3]. Die dadurch bedingte kürzere Verweildauer von nab-Paclitaxel im Blut führe außerdem zu weniger Neutropenien, so Thill weiter. Die Wahrscheinlichkeit einer Wirksamkeit von nab-Paclitaxel werde maßgeblich von der Tumorbiologie bestimmt, welche zum Zeitpunkt der Indikationsstellung besteht, konstatierte Lück. Wie bei allen Zytostatika stelle eine hohe Proliferationsrate einen brauchbaren Indikator für ein rasches Therapieansprechen dar. Dies bedeute, dass die Tumorbiologie zum Zeitpunkt der Erst-Diagnose von nachgeordneter Bedeutung ist, wenn tumorbiologische Faktoren einer Metastase bekannt sind. In den AGO-Empfehlungen werde deshalb seit Jahren darauf hingewiesen, dass, sofern möglich und der Patientin zumutbar, eine Biopsie der Metastase gewonnen werden sollte, so Lück.

Verdoppeltes Ansprechen durch tumorgerichtete Wirkung

Die guten Praxiserfahrungen wie hohe Effektivität bei gut handhabbarem Verträglichkeitsprofil werden durch die Ergebnisse der zulassungsrelevanten Phase-III-Studie bestätigt. Das lösungsmittelfreie Taxan wurde randomisiert bei 460 vorbehandelten Patientinnen mit meist viszeraler Metastasierung versus konventionellem Paclitaxel geprüft. Die Gesamtansprechrate als primärer Endpunkt der Zulassungsstudie wurde durch nab-Paclitaxel nahezu verdoppelt: Auf das konventionelle Taxan sprachen 19%, auf nab-Paclitaxel 33% der Patientinnen an (p=0,001). Auch in verschiedenen Subgruppen (Erstlinienbehandlung, Ͱ5Zweitlinienbehandlung, Anthrazyklin-Vorbehandlung, viszerale Metastasen) erwies sich nab-Paclitaxel konsistent als überlegen. „Das primäre Studienziel wurde also eindeutig erreicht“, betonte Liedtke. Hervorzuheben ist das rasche Ansprechen auf das lösungsmittelfreie Taxan: 91% der Patientinnen hatten bereits im dritten Zyklus das maximale Ansprechen erreicht; in der Kontrollgruppe gelang dies nur bei 81% [4].
Auch bei mit Anthrazyklin vorbehandelten Patientinnen erwies sich nab-Paclitaxel aufgrund der signifikanten Verlängerung des Überlebens als sehr effektiv, unabhängig davon, ob das Anthrazyklin im adjuvanten oder metastasierten Setting eingesetzt worden war (p=0,049 bzw. p=0,022) [5].
Eine hohe Wirksamkeit zeigte nab-Paclitaxel zudem in zwei Phase-II-Studien bei wöchentlicher Gabe [6-8]. Die anwesenden deutschen Experten schätzen das Regime mit 125 mg/m2 nab-Paclitaxel wöchentlich über drei Wochen und einer Woche Pause besonders. „Dieses Schema mit drei Wochen „on“ und einer Woche „off“ hat sich wegen seiner hohen Wirksamkeit und des akzeptablen Nebenwirkungsprofils bewährt“, betonte Lück.

Auf Basis der guten Datenlage wird nab-Paclitaxel in den aktuellen Empfehlungen der Organkommission Mamma der AGO mit dem höchsten Empfehlungsgrad (++) für die palliative Chemotherapie nach Anthrazyklin-Vorbehandlung des metastasierten HER2-negativen/HR-positiven Mammakarzinoms aufgeführt [1]. Dabei spielt es keine Rolle, ob Anthrazykline in der metastasierten oder adjuvanten Situation gegeben wurden. Basierend auf Ihren langjährigen Erfahrungen betrachteten Liedtke und Lück nab-Paclitaxel als eine hochwirksame Substanz mit einem gut handhabbaren Nebenwirkungsprofil zur Behandlung des metastasierten Mammakarzinoms. Thills ergänzendes Fazit lautete dementsprechend: „Das Beste zuerst einsetzen.“

Literatur:
[1] AGO Guidelines Breast Version 2015.1D
[2] Fachinformation Abraxane® Stand Februar 2015
[3] Desai N. nab™ technology: a drug delivery platform utilising endothelial gp60 receptor-based transport and tumour-derived SPARC for targeting. Drug Delivery Report. 2007/2008: 16th Edition, 37–41
[4] Gradishar W, et al. 2005. J Clin Oncol 23:7794-7803
[5] Davidson N, et al.2008. EBCC 8, Abstr. 569
[6] Gradishar W, et al.; J Clin Oncol 2009;27;3611-3619 [7] Gradishar W, et al.2012. Clin Breast Cancer 12:313-321
[8] Mirtsching B, et al. 2011. Clin Breast 11:121-128.

Quelle: Pressegepräch der Celgene GmbH „Metastasiertes Mammakarzinom: Für welche Patientin ist nab-Paclitaxel die effektivste Therapie?“, Frankfurt, 20. Mai 2015

Mai 2015