Die dreiarmige Studie TRYPHAENA untersuchte den neoadjuvanten Einsatz von Perjeta/Herceptin in Kombination mit einer Anthrazyklin- oder Carboplatin-basierten Chemotherapie [3]. Die aktuellen Daten vom SABCS zeigen: Unter Perjeta plus Herceptin in Kombination mit einer Anthrazyklin- oder Carboplatin-basierten Chemotherapie waren nach drei Jahren 87 bis 90% der Patientinnen krankheitsfrei. Unter der doppelten HER2-gerichteten Antikörper-Blockade wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet. Auch die Inzidenz kardialer Ereignisse (Linksventrikuläre systolische Dysfunktionen [LVSD], Abnahme der linksventrikulären Ejektionsfraktion [LVEF]) war während der dreijährigen Nachbeobachtungszeit in allen drei Studienarmen vergleichbar[2].

Nahezu verdoppelte pCR-Rate mit Perjeta

Die aktuellen Daten der TRYPHAENA-Studie ergänzen die Erkenntnisse aus der zulassungsrelevanten NeoSphere-Studie. In der Phase-II-Studie erreichten Patientinnen, die Perjeta zusätzlich zu Herceptin und Docetaxel erhielten, nahezu doppelt so häufig eine pCR in Brust und Axilla (ypT0/is ypN0) – die pCR-Rate erhöhte sich signifikant von 21,5 auf 39,3% (p=0,0063) [1]. Die Daten einer exploratorischen Langzeitauswertung über fünf Jahre zeigten zudem einen positiven Trend für das krankheitsfreie Überleben (DFS) der Patientinnen (84% vs. 81%; HR:0,60; 95 %-KI: 0,28–1,27) [4].

Erfolgskonzept der doppelten HER2-gerichteten Antikörper-Blockade

„Perjeta/Herceptin in Kombination mit Docetaxel ist uneingeschränkter Standard of Care in der First-Line-Therapie des HER2-positiven metastasierten Mammakarzinoms“, erinnerte Prof. Dr. Andreas Schneeweiss, Heidelberg. In dieser Situation verlängert die Hinzunahme von Perjeta zu Herceptin plus Docetaxel das mediane Gesamtüberleben der Patientinnen signifikant und klinisch hochrelevant um 15,7 Monate auf fast 5 Jahre (56,5 vs. 40,8 Monate; HR:0,68; p <0,001) [5]. Beim frühen HER2-positiven Mammakarzinom ist die doppelte HER2-gerichtete Antikörper-Blockade mit Perjeta und Herceptin in Kombination mit einer Chemotherapie seit 2015 für die Neoadjuvanz zugelassen. „Die bisherigen Studiendaten beim frühen HER2-positiven Mammakarzinom bestätigen das Erfolgskonzept und stimmen uns zuversichtlich, dass die Hinzunahme von Perjeta zu Herceptin und einer Chemotherapie auch in der Adjuvanz zu einem Wirksamkeitsvorteil für die Patientinnen führen wird.“ Der adjuvante Einsatz der doppelten HER2-gerichteten Antikörper-Blockade wird aktuell in der Phase-III-Studie APHINITY untersucht. Erste Resultate werden noch für das Jahr 2017 erwartet.

Einsatz von Perjeta in der Neoadjuvanz

Die neoadjuvante Zulassung von Perjeta gilt in Kombination mit Herceptin und Chemotherapie für Frauen mit HER2-positivem, lokal fortgeschrittenem, inflammatorischem oder frühem Mammakarzinom mit hohem Rezidivrisiko [6]. „Eine HER2-Überexpression ist per se mit einem erhöhten Risiko assoziiert“, betonte Schneeweiss. „Zusätzliche Risikofaktoren sind ein Lymphknotenbefall (N+), eine Tumorgröße ≥2 cm oder weitere Risikofaktoren, wie z.B. ein negativer Hormonrezeptor-Status, ein schlecht differenziertes Karzinom (G3) oder ein hoher Proliferationsindex. Die neoadjuvante Therapie mit Perjeta/Herceptin ist daher für sehr viele Patientinnen indiziert.“

Perjeta® (Pertuzumab) unterliegt einer zusätzlichen Überwachung. Dies ermöglicht eine schnelle Identifizierung neuer Erkenntnisse über die Sicherheit. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung zu melden. Bitte melden Sie Nebenwirkungen an grenzach.drug_safety@roche.com oder Fax +49 7624 14 3183.

Quellen:
[1] Gianni L, et al., Lancet Oncol 2012; 13: 25-32
[2] Schneeweiss A, et al., SABCS: Abstract P4-21-02
[3] Schneeweiss A, et al., Ann Oncol 2013; 24(9): 2278-84
[4] Gianni L, et al., Lancet Oncol 2016, 17: 791-800
[5] Swain S, et al., N Engl J Med 2015; 372: 724-32
[6] Fachinformation Perjeta®, Stand: September 2015

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Dezember 2016