Studiendesign: In der Phase II-Studie wurden 140 Patientinnen behandelt, bei denen ein
dreifach rezeptor-negativer Brustkrebs diagnostiziert worden war. Sie wurden nach dem
Zufallsprinzip in drei Studienarme eingeteilt und erhielten entweder EndoTAG®-1 in
Kombination mit wöchentlichem Paclitaxel (55 Patientinnen) oder EndoTAG®-1 als Monotherapie
(57 Patientinnen). Eine weitere Gruppe (28 Patientinnen) wurde ausschließlich mit
wöchentlichem Paclitaxel behandelt. Die Patientinnen mit Kombinationstherapie erhielten
einmal wöchentlich 22 mg/m2 EndoTAG®-1 und 70 mg/m2 Paclitaxel. Die Monotherapie EndoTAG®-1
wurde zweimal wöchentlich in einer Dosierung von jeweils 44 mg/m2 verabreicht. Die
Monotherapie Paclitaxel bestand aus einer einmal wöchentlichen Dosis von 90 mg/m2.
Die Studie wurde an über 30 Zentren in verschiedenen europäischen Ländern und Indien
durchgeführt. Sie war statistisch nicht für eine Vergleichbarkeit der Studienarme angelegt.
Daten zum Gesamtüberleben: Die mediane Gesamtüberlebenszeit der 133 Patientinnen mit
per Zentrallabor bestätigtem TNBC-Status zum Stichtag "Visit Woche 41" der zuletzt behandelten
Patientin betrug 13,0 Monate in der EndoTAG®-1/Paclitaxel-Kombinationsgruppe (51 Patientinnen),
11,9 Monate in der EndoTAG®-1-Monotherapiegruppe (57 Patientinnen) und 10,1 Monate in der Gruppe
mit Paclitaxel-Monotherapie (25 Patientinnen). Eine weitere Datenanalyse dieser Gruppe wurde
für die 124 Patientinnen durchgeführt, die exakt nach Studienprotokoll behandelt wurden. Das
mediane Gesamtüberleben in dieser Gruppe betrug in der EndoTAG®-1-Kombinationsgruppe 15,1 Monate
(48 Patientinnen), 12,5 Monate bei EndoTAG®-1-Monotherapie (52 Patientinnen) und 8,9 Monate bei
Paclitaxel-Monotherapie (24 Patientinnen).
Subgruppenanalyse zeigt ermutigende Gesamtüberlebensdaten bei
EndoTAG®-1/Paclitaxel-Kombinationstherapie
Zusätzlich analysierte MediGene eine im Studienprotokoll nicht definierte Untergruppe von
Patientinnen mit zentral bestätigtem TNBC-Status, deren allgemeiner Gesundheitszustand zu
Studienbeginn der ECOG-Stufe 0/1 entsprach, und die nach Wiederauftreten des Tumors erstmals
behandelt wurden (119 Patientinnen). In dieser Gruppe erreichte das mediane Gesamtüberleben
in der EndoTAG®-1-Kombinationsgruppe 17,8 Monate (45 Patientinnen), 11,7 Monate bei
EndoTAG®-1-Monotherapie (50 Patientinnen) und 10,1 Monate bei Paclitaxel-Monotherapie
(24 Patientinnen).
Prof. Dr. Ahmad Awada, klinischer Leiter der Studie, kommentiert: "Die Daten zur
Gesamtüberlebenszeit im Rahmen dieser Studie weisen auf eine vielversprechende anti-tumorale
Wirkung von EndoTAG®-1 hin, die in der Kombinationstherapie mit wöchentlichem Paclitaxel
besonders ausgeprägt ist. Insbesondere die Gesamtüberlebensdaten der analysierten
Untergruppe von Patientinnen sind sehr ermutigend zur Unterstützung eines Phase III-Programms.
Sollten sich die Ergebnisse in einer Phase III-Studie bestätigen, könnte sich EndoTAG®-1
in Kombination mit Paclitaxel als wirksame und gut verträgliche Therapieoption positionieren."
Die bereits im Rahmen der 16-Wochen-Analyse veröffentlichten Daten zum primären Endpunkt
der Studie (progressionsfreie Überlebensrate) sowie zu den sekundären Endpunkten progressionsfreie
Überlebenszeit, Clinical Benefit Rate und Best Overall Response sowie zur Sicherheit und
Verträglichkeit von EndoTAG®-1 sind einsehbar unter http://www.medigene.de/presse/endotagTNBC.
Über EndoTAG®-1: Der klinische Medikamentenkandidat EndoTAG®-1 ist
eine innovative Zusammensetzung aus Paclitaxel in Kombination mit neutralen und positiv
geladenen Lipiden. EndoTAG®-1 greift aktivierte Endothelzellen an, welche zur Neubildung
von Tumorblutgefäßen notwendig sind. Der Medikamentenkandidat lagert sich gezielt an
neugebildete, negativ geladene Endothelzellen der Tumorgefäße an und attackiert auf diese
Weise nur die Blutversorgung von Tumoren, nicht aber die von gesundem Gewebe.
EndoTAG®-1 soll somit die Bildung neuer Tumorblutgefäße verhindern und
das Tumorwachstum hemmen. MediGene geht davon aus, dass es die genetische Stabilität
von Endothelzellen im Vergleich zu Tumorzellen ermöglicht, mit EndoTAG®-1 auch solche
Tumore gezielt zu behandeln, die bereits Resistenzen gegenüber konventioneller Paclitaxeltherapie
aufweisen.
MediGene hat mit EndoTAG®-1 zwei Studien der klinischen Phase II in den Indikationen
Bauchspeicheldrüsenkrebs und dreifach rezeptor-negativem Brustkrebs erfolgreich
abgeschlossen und einen kostengünstigeren Herstellungsprozess entwickelt. EndoTAG®-1
verfügt in Europa und in den USA über einen Orphan Drug Status, der Vorteile bei der
Entwicklung, Zulassung und unter Umständen bei der Vermarktung von Medikamenten gewährt.
Wie kürzlich bekannt gegeben, bereitet Prof. Ahmad Awada den Start einer IIT-Studie
(Investigator Initiated Trial) mit EndoTAG®-1/Paclitaxel-Kombination als neoadjuvante
Phase II in der Indikation HER2-negativer Brustkrebs vor.
Über dreifach rezeptor-negativen Brustkrebs (TNBC): Unter dreifach rezeptor-negativem
Brustkrebs (TNBC) versteht man bösartige Brusttumoren, die weder HER2-Rezeptoren noch
Hormonrezeptoren für Östrogen bzw. Progesteron aufweisen. Zu dieser Gruppe gehören
etwa 15 % aller Brustkrebsfälle. Es gibt kaum geeignete Therapien gegen diese Erkrankung,
da herkömmliche antihormonelle oder gegen den HER2-Rezeptor gerichtete Behandlungen
nicht angewandt werden können. Bei einem Rückfall nach der initialen Operation verbleibt
als einzige Behandlungsmöglichkeit eine Chemotherapie, wobei auch hier nur eine beschränkte
Zahl von Therapeutika in Frage kommt.
Quelle:
MediGene AG
| Dezember 2011 |